Разработка и синтез пептидомиметика неспецифического иммуномодулирующего действия
Использование пептидов сопряжено с определенными проблемами. Из-за протеолитической нестабильности и короткого периода полувыведения из плазмы крови для пептидов необходимо разрабатывать и использовать специализированные системы доставки, что часто ограничивает их применение парентеральными способами. Низкая биодоступность при пероральном приеме еще больше затрудняет клинический прием пептидов, особенно при хронических заболеваниях, требующих удобных для пациента схем лечения. Цель исследования — разработка, синтез, характеристика пептидомиметика для перорального применения с неспецифическим иммуномодулирующим действием, оценка его цитотоксичности и влияния на пролиферацию ДК. В качестве объекта исследований использовали пептидомиметик с условным названием CD-17 со следующей аминокислотной последовательностью: CTSIGGAGTCPPICFFD. Установлено, что совпадений аминокислотной последовательности CD-17 с известными пептидами и пептидомиметиками нет, что свидетельствует об уникальности созданного пептидомиметика. Спрогнозированы физико-химические свойства и структура пептидомиметика. Согласно базе APD общий чистый заряд СD-17 равен – 1, гидрофобность пептида по методу Уимли — Уайта (то есть сумма энергии переноса пептида без целого остатка из воды на поверхность раздела POPC) равна 0,86 ед., молекулярная масса на уровне 1688,97 Да, молекулярная формула пептида C73H109N17O23S3, белковосвязывающий потенциал (индекс Бомана) — 0,41 ккал/моль. Установлено, что CD-17 является биологически активным пептидомиметиком, относится к DILI-отрицательным, то есть безопасен для печени. При прогнозировании острой токсичности CD-17 при пероральном применении крысам установлено, что пептидомиметик не обладает острой токсичностью (не токсичен в дозах > 500 мг/кг). VDss CD-17 составляет 0, 879 при оптимальном 0,04—20, Fu на уровне 89,24 % при оптимальном значении ≥ 20. CD-17 имеет отличный CL и средний период полувыведения. Установлено, что через трое суток культивирования с пептидомиметиком количество ДК было выше на 23,07 % (p< 0,05) по сравнению с негативным контролем.